La estructura inicial fue una pequeña capilla dedicada a Santiago Apóstol construida por la familia Colonna , ya parte del horario de la guarnición del hospital, fundada, antes de partir hacia la cruzada, por el emperador Federico I Barbarroja, de la dinastía Hohenstaufen. Federico II que se amplió y después de la caída del nieto Corradino de Suabia, la guarnición hospitalaria fue requisito para los papas. Nell'anno 1347 , después de la fundación primitiva del emperador Federico I von Hohenstaufen, llamado Barbarroja, del adyacente Hospital St. James en Augusta, Más tarde fue llamado de los Incurables en 1339.porque se dedica a la hospitalización de pacientes con enfermedades venéreas no curables en otros hospitales romanos. El complejo hospitalario y eclesiástico se llamó Augusta por la proximidad del Mausoleo de Augusto : en él, tras ser elevado a Archispedale en 1515 por el Papa León X , fue curado San Camilo de Lellis , que más tarde fundó la orden here dei Camillani. , dedicada al cuidado de los enfermos.
En 1579, el cardenal Anton Maria Salviati inició la reconstrucción completa del hospital y las estructuras anexas . En 1592, el mismo cardenal también inició la reconstrucción total de la iglesia de San Giacomo en las formas renacentistas todavía visibles en la actualidad.
En el siglo XVI , el diseño de la obra de reconstrucción fue confiado al arquitecto Francesco Capriani da Volterra , a quien sucedió en 1598 , después de su muerte, Carlo Maderno, quien terminó la obra en 1602 . El cardenal Salviati también fue enterrado en la iglesia.
El 1 de noviembre de 1824, León XII erige la iglesia como parroquia en el distrito. Durante los dos años de la República Romana de 1849 , la iglesia se transformó en un establo y perdió la mayor parte de las obras y el mobiliario originales, que fueron quemados por los alborotadores en la Piazza del Popolo .
La restauración posterior, encargada por Pío IX y realizada por Gaetano Morichini entre 1861 y 1863 , involucró a toda la iglesia que fue repintada, mientras que se pintó la bóveda al fresco y se colocó el suelo de mármol. Otra intervención en 1912 involucró al antiguo baptisterio, a la izquierda de la entrada.
La iglesia ha sido la sede del título cardinal de " San Giacomo en Augusta.
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